La buena noticia es que, si por alguna razón le dieras a un mono rhesus una dosis “masiva“ de THC, probablemente no morirá, estará extremadamente drogado y permanecerá sentado por horas, con la cabeza entre las manos. ¿Las malas noticias? Las dosis masivas de THC matarán ratas – muchas ratas.
Estos hallazgos fueron descubiertos en un estudio titulado “Comparación de la toxicidad oral aguda de los cannabinoides en ratas, perros y monos“ , llevado a cabo en el Instituto de Investigación Mason en Worcester Massachusetts en 1973. El objetivo del estudio era determinar si existe una dosis con efecto letal de THC en mamíferos y cuánto se necesitaría para llegar allí. 1
El estudio comparó dosis hercúleas de delta-8 THC a delta-9 THC, y un extracto crudo de marihuana (ECM), que es algo similar al RSO (aceite Rick Simpson). Este ECM es principalmente delta-9 THC, pero también contiene cantidades significativas de CBD, CBN y delta-8 THC. Estos compuestos se le administraron a ratas, monos rhesus y beagles, mediante ”inyecciones” orales, también conocidas como sondas, y los investigadores observaron los resultados.
A los monos se les administraron dosis cuidadosas de cannabinoides aislados que oscilaban entre los 131,3 – 3150 mg/kg de delta-9 THC o delta-8 THC, o alternativamente se les dio 5.000 mg/kg de extracto crudo de marihuana (ECM). Sorprendentemente, y a diferencia de los desafortunados roedores que mencionaremos a continuación, no se mataron monos a pesar de las dosis excesivamente altas de THC.
Debido a que la intención de este experimento en la década de 1970 era determinar las dosis letales de cannabinoides en primates, los científicos las aumentaron de 6.000 a 9.000 mg/kg de THC, en un intento por determinar cuánto THC se necesitaría para matar a un primate.
Algunas matemáticas rápidas revelan que esto significa que había monos en la prueba que pesaban 4,7 kilogramos y recibieron hasta 42,300 mg de THC, o el equivalente a ~ 8,460 gomitas con 5 mg de THC.
Todos los monos rhesus vivieron, pero para las ratas, este fue un estudio que vivirá en la infamia.
¿Cómo afectó el cannabis a los diferentes animales?
Roedores
Un total de 373 ratas Wistar-Lewis y Fischer, machos y hembras, murieron durante el estudio, y el 95% murió en las primeras 36-72 horas de haber recibido las dosis orales de delta-8 y delta-9 THC.
Las ratas fueron constantemente asesinadas por los tres compuestos administrados, que rondaban los 225-3600 mg/kg de THC. Las ratas pesaban aproximadamente 150 gramos cada una, lo que significa que una dosis de 225 mg/kg equivaldría a 33 mg de THC para una rata de 150 gramos. Una dosis de 1.800 mg/kg implicaría 540 mg de THC para el sujeto roedor.
Las ratas murieron principalmente debido a “una hipotermia severa y otros efectos centrales“, escribieron los investigadores. La hipotermia es un efecto conocido del THC, incluso en humanos.
Una observación interesante sobre los experimentos con roedores fue que, a pesar de que casi todos los roedores murieron por hipotermia secundaria en la activación del receptor CB1 por el THC, hubieron diferencias en el daño orgánico entre los aislados de ECM y los asilados de THC. Tanto el delta-9 como el delta-8 causaron daño significativo en los órganos y la toxicidad de los roedores, pero el extracto crudo de marihuana no se asoció con mucho daño a los órganos, a pesar de proporcionar la misma cantidad de THC. Por supuesto, la mayoría de estos roedores murieron igual, pero la falta de toxicidad hace que uno se pregunte acerca de los efectos protectores del séquito de cannabinoides entregados por el ECM.
Perros
Los beagles también recibieron dosis gigantes de 65,6 a 2000 mg/kg de THC, o 5000 mg/kg de extracto crudo de marihuana (ECM). Tenían entre 7 y 10 meses de edad y pesaban entre 6 y 13 kg, lo que significa que, según las matemáticas, algunos de estos perros pueden haber consumido hasta 26.000 mg de THC (si tuvieran 13 kg y se les dieran 2000 mg/kg de producto).
Hubo dos beagles que murieron en el estudio, pero las muertes no fueron causadas por el THC en sí, sino más bien se atribuyeron a que los perros aspiraban (y se ahogaban con) el cannabis que se les administraba a través de un tubo en su estómago.
Monos
Si bien los monos rhesus no murieron, se vieron claramente afectados por las dosis masivas de THC que recibieron. Sufrieron cambios de comportamiento y, en general, dieron indicios de depresión, según los investigadores.
Aunque también hubo un pequeño porcentaje de monos que se volvieron hiperactivos, poco después de esa actividad siguieron los efectos esperados de estas grandes dosis de THC; “un período de inactividad caracterizado por letargia, falta de coordinación, desequilibrio, somnolencia y/o la característica postura acurrucada“.
Esta posición específica fue mostrada por más del 90% de los monos tratados.
“En cada caso, los monos asumieron una posición sentada, a menudo mirando hacia la parte posterior de sus jaulas, y apoyaron la cara en sus manos o entre sus rodillas“.
Sin embargo, en última instancia, los investigadores no pudieron encontrar una dosis de THC que fuera letal para un primate.
Si bien teóricamente es posible que alguien, en algún lugar, haya muerto por una sobredosis de cannabis, todavía no hay ninguna prueba científica de tal caso. Esto no debe confundirse con la “toxicidad del cannabis“, que se puede ver en una variedad de reacciones como la paranoia, la psicosis, y la percepción y habilidades motoras distorsionadas, o en la lectura de los monos, que se sentaron con la cabeza enterrada entre sus manos por horas hasta el final del estudio con animales de 1973. 2
El uso de animales en la investigación del cannabis
Cualquiera que haya echado un vistazo más que casual a las investigaciones sobre cannabis publicadas ha notado el uso generalizado de animales en estudios de laboratorio, especialmente roedores.
Dejando de lado las cuestiones éticas, el uso de sujetos animales es lógico en el sentido de que todos los vertebrados, incluidos los humanos, tienen un sistema endocannabinoide que puede verse afectado por los fitocannabinoides del cannabis. La investigación ha demostrado que el sistema endocannabinoide “se expresa funcionalmente“ tanto en ratas como en humanos. Dicho esto, los roedores tienen receptores CB claramente diferentes a los humanos, y las acciones de los cannabinoides como el THC pueden ser bastante diferentes en comparación; como la muerte, por ejemplo, que se observó en este estudio en el 95% de los ratones, pero no en los monos. 3
Los estudios en animales también pueden ayudar a los investigadores a evaluar los potenciales riesgos de los medicamentos basados en cannabinoides, incluidos los mecanismos de recompensa de los cannabinoides, el potencial de abuso de nuevos medicamentos, y la eficacia de los medicamentos desarrollados para tratar la dependencia del cannabis. El trabajo con monos ardilla que tienen acceso a cannabinoides autoadministrados ha indicado que “la recompensa cannabinoide implica mecanismos cerebrales similares, y produce los mismos tipos de comportamiento relacionados con la recompensa“. 4
Los monos también son más adecuados para evaluar los efectos cognitivos del cannabis y cómo este puede afectar en el desarrollo del cerebro humano. Un artículo de 2014 publicado en la Revista Americana de Psiquiatría declaró que, debido a que la investigación sobre la administración crónica de cannabis en adolescentes no se puede realizar en seres humanos, “un modelo de exposición crónica al cannabis en monos ofrece la oportunidad de observar los efectos biológicos directos del componente activo de la marihuana sobre el cerebro de los primates adolescentes en desarrollo y su función cognitiva, independientemente de las confusiones existentes en los estudios observacionales en adolescentes“. 5
Los ratones y las ratas son los sujetos de prueba preferidos porque son pequeños, económicos, y fáciles de alimentar y cuidar. También tienen una vida útil corta y se pueden observar varias generaciones de ratones en el transcurso de un solo estudio. Además, plantean poco riesgo para los humanos en un entorno de laboratorio, y, para la mayoría de las personas, hay menos dilema moral con respecto a las pruebas en animales realizadas en roedores, animales que generalmente se consideran plagas en comparación con los perros o monos.
Pero aunque los estudios en animales no sustituyen a los ensayos clínicos, en última instancia y para todos los mamíferos, “toda sustancia biológicamente activa ejerce sus efectos a nivel celular y molecular“. Lo que significa que, al realizar ensayos con animales como los descritos anteriormente, a pesar de que puedan parecer crueles, cumplen un papel importante para ayudarnos a comprender cómo actúan las drogas en nuestros cuerpos, especialmente en dosis altas, con las que no sería ético probarlas en humanos. 6
En el futuro, podemos esperar que se continúen los estudios en animales, incluidos los ensayos clínicos veterinarios para evaluar la efectividad de los medicamentos y productos a base de cannabis en pacientes veterinarios.
Sources
- Thompson, G. R., et al. “Comparison of Acute Oral Toxicity of Cannabinoids in Rats, Dogs and Monkeys.” Toxicology and Applied Pharmacology, vol. 25, no. 3, July 1973, pp. 363–72. PubMed, https://doi.org/10.1016/0041-008x(73)90310-4.
- Bakali, Evangelia, et al. “Distribution and Function of the Endocannabinoid System in the Rat and Human Bladder.” International Urogynecology Journal, vol. 24, no. 5, May 2013, pp. 855–63. PubMed, https://doi.org/10.1007/s00192-012-1954-1.
- Panlilio, Leigh V., et al. “Animal Models of Cannabinoid Reward.” British Journal of Pharmacology, vol. 160, no. 3, June 2010, pp. 499–510. PubMed Central, https://doi.org/10.1111/j.1476-5381.2010.00775.x.
- CORCORAN, CHERYL. “Marijuana and Adolescence: What Can We Learn From Primates?” The American Journal of Psychiatry, vol. 171, no. 4, Apr. 2014, pp. 381–83. PubMed Central, https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2014.14010085.
- Medicine (US), Institute of, et al. Cannabinoids and Animal Physiology. National Academies Press (US), 1999. www.ncbi.nlm.nih.gov, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK230721/.
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