Visão Geral
Embora as pesquisas ainda estejam em fase inicial, alguns estudos apresentaram evidências de que a cannabis pode ser eficaz no tratamento de pacientes que sofrem da Doença de Huntington. Esses estudos sugerem que a planta pode ajudar atuando como neuroprotetor, além de reduzir sintomas como irritabilidade, comportamento imoderado, movimentos descontrolados e hipersalivação. A cannabis também pode ajudar a melhorar a capacidade cognitiva do paciente, o controle dos movimentos e a coordenação ao caminhar.
Como a Cannabis Atua na Doença de Huntington
O sistema endocanabinoide (SE) existe em todos os vertebrados e ajuda a regular funções elementares como sono, dor e apetite. O corpo humano produz seus próprios canabinoides, que modulam e ativam suas várias funções. No entanto, como o nome sugere, o sistema endocanabinoide também pode ser modulado e ativado por canabinoides encontrados na cannabis, conhecidos como fitocanabinoides. Como todo esse sistema só foi descoberto nos últimos 30 anos, os cientistas ainda têm muito o que aprender sobre as inúmeras maneiras pelas quais essa planta atua sobre o organismo humano.
Com relação à Doença de Huntington, os cientistas descobriram que o SE desempenha um papel importante na progressão da doença. Alguns deles inclusive sugerem que o desequilíbrio ou a deficiência do sistema endocanabinoide poderia ser uma das causas desse mal.
Diferente do que se poderia imaginar, existem várias maneiras pelas quais as deficiências do sistema endocanabinoide foram associadas à Doença de Huntington.
Por alguma razão, vemos diferenças em importantes áreas do cérebro dos pacientes com Huntington em comparação com a população em geral. Uma área importante são os gânglios basais, uma parte do cérebro relacionada ao movimento. Essa parte geralmente é rica em endocanabinoides, bem como em receptores ativados por eles e em enzimas que os decompõem. Porém, em estudos póstumos de pacientes com Doença de Huntington, a maioria deles apresentou uma perda maciça de receptores CB1 (um dos principais receptores do sistema endocanabinoide) nos gânglios basais.
Outros estudos, tanto em animais como em seres humanos, também mostraram a perda desse receptor em outras áreas do cérebro relacionadas à Doença de Huntington. Alguns até sugerem que a redução no mRNA desse receptor (uma molécula que transmite informações genéticas) é o primeiro sinal da Doença de Huntington e uma marca registrada de seus estágios iniciais. Estudos em animais associaram a perda de receptores CB1 ao agravamento na função motora e ao desenvolvimento fisiológico dessa doença.
Nos estágios tardios da doença, também observamos níveis aumentados de CB2, outro importante receptor do sistema endocanabinoide.
Além disso, estudos em animais mostram alterações significativas na quantidade de endocanabinoides essenciais como anandamida e 2-AG no cérebro de pacientes que sofrem da Doença de Huntington, com níveis reduzidos em várias partes do cérebro à medida em que a doença progride, seguidos por um aumento da anandamida no córtex durante seus estágios finais.
Geralmente, essas descobertas sugerem que existem comprometimentos específicos de regiões e estágios do sistema endocanabinoide dos que sofrem da Doença de Huntington. Os pesquisadores sugerem que tanto os medicamentos que ativam o CB1 ou o CB2 quanto aqueles que os inibem podem ser potencialmente úteis no tratamento dessa doença. No entanto, esta afirmação ainda requer mais pesquisas.
Estudos Médicos Sobre a Doença de Huntington e a Cannabis
Embora os dados sobre os efeitos do sistema endocanabinoide nessa doença apontem para a possibilidade de que a cannabis possa ajudar a minimizar esse problema de saúde degenerativo, precisamos examinar a pesquisa direta sobre o uso de canabinoides na Doença de Huntington para entender quando e como isso pode ser eficaz. Infelizmente, as pesquisas ainda estão em fase inicial e seus resultados são contraditórios em alguns momentos.
Para começar, estudos animais sugerem que o tratamento com THC, o canabinoide mais comum na planta de cannabis, pode ajudar na Doença de Huntington atuando como neuroprotetor e potencialmente retardando sua progressão.
Alguns estudos de caso também apóiam essa hipótese. Em um estudo de caso de 2006, uma paciente com a Doença de Huntington apresentou melhoras significativas utilizando a planta e, mais tarde, a nabilona (uma versão sintética do THC). Seus cuidadores descobriram que o uso desses canabinoides melhorava seu humor, reduzindo a irritabilidade, o comportamento imoderado e as explosões de raiva. A paciente tornou-se mais calma e mais paciente, e também percebeu-se a melhora do controle dos seus movimentos, com menos “coreia” (movimentos involuntários, parecidos com uma dança, comuns à Doença de Huntington).
Esses resultados positivos de estudos de caso e pesquisas com animais impulsionaram cientistas para os estudos da cannabis para a Doença de Huntington; alguns destes também acabaram apresentaram resultados positivos.
Um estudo de 2009 sobre a cannabis e a Doença de Huntington mostrou que os pacientes tratados com nabilona apresentavam melhora moderada nas habilidades motoras, coreia e cognição. Depois, um estudo de 2012 analisou especificamente o tratamento da coreia com cannabis e concluiu que a planta promoveu uma melhora moderada do quadro. Em ambos os casos, os cientistas utilizaram doses baixas, o que levou outros pesquisadores a afirmarem que esses estudos eram insuficientes para demonstrar algo além do que foi constatado: uma melhora moderada.
Em um estudo de 2018, os pesquisadores revisaram a literatura anterior sobre o tema e descobriram que o uso de cannabis poderia levar à melhora dos sintomas motores, ganho de peso (um resultado desejado nesse caso), comportamento e humor. Eles descobriram que aqueles que usavam a planta tornaram-se menos irritáveis e apáticos, e apresentavam menor hipersalivação.
Infelizmente, nem todas as pesquisas sobre a cannabis e a Doença de Huntington apresentaram resultados positivos. Na verdade, alguns ensaios clínicos sugeriram que a cannabis não atua sobre esse quadro clínico. Por exemplo, em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de 2016, controlado por placebo, usando o Sativex (um extrato da planta contendo THC e CBD), não foram encontradas diferenças significativas nas medições motoras, cognitivas, de habilidades comportamentais e funcionais entre aqueles que tomaram o Sativex e aqueles que ingeriram placebo. Além disso, não foram observadas alterações em importantes biomarcadores da doença. Mesmo assim, os autores deste estudo recomendaram sua replicação com doses mais altas de cannabis.
Em outros casos, pesquisas mostraram que a cannabis é prejudicial à doença. Estudos animais demonstraram o potencial do THC de exacerbar alguns aspectos da doença e, em um estudo clínico não controlado, uma dose única de nabilona provocou o aumento da coreia em um paciente testado.
Ainda assim, a maioria das pesquisas leva os cientistas a acreditar na utilização da cannabis e, portanto, seu potencial para o tratamento da doença continuará a ser investigado.
CBD e a Doença de Huntington
Embora a maioria das pesquisas sobre a cannabis se concentre em variedades da planta ricas em THC, ou medicamentos à base de THC, algumas também analisaram se um outro componente da planta, o CBD, poderia ser útil quando usado separadamente. E há razões para acreditar que ele pode de fato ajudar na Doença de Huntington.
Em 2017, a Organização Mundial de Saúde relatou que o CBD pode desempenhar um papel no tratamento da Doença de Huntington, e uma revisão de 2018 da literatura descobriu que o CBD apresenta o potencial de ajudar nos distúrbios de movimentos, incluindo os provocados por esse mal.
Em estudos animais, o CBD foi capaz de reverter a perda neuronal pela toxicidade na Doença de Huntington. No entanto, em alguns ensaios clínicos controlados, os pacientes tratados com CBD não apresentaram melhoras. Mesmo assim, alguns pesquisadores sugerem que esses experimentos precisam ser refeitos com doses mais altas.
Efeitos Colaterais
Em estudos sobre o uso de cannabis na Doença de Huntington, os pacientes experimentaram efeitos colaterais como náusea, aumento da fraqueza, alterações comportamentais ou de humor, ideação suicida, alucinações, tontura, fadiga e sensação de intoxicação. Esses estudos usaram principalmente doses baixas de cannabis. Aqueles que tomaram doses mais altas, que incluem THC, também experimentam ansiedade e, em casos raros, psicose.
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