Überblick
In den letzten Jahren hat das Interesse an der Verwendung von Cannabis zur Behandlung von Erkrankungen des Zentralnervensystems wie Multipler Sklerose, Parkinson-Krankheit und Tourette-Syndrom zugenommen. Eine solche Störung des zentralen Nervensystems, die Cannabis behandeln kann, ist Epilepsie, eine Krankheit, von der weltweit über 65 Millionen Menschen betroffen sind. Fast ein Drittel der epileptischen PatientInnen hat weiterhin Anfälle, obwohl sie geeignete medikamentöse Behandlungen erhalten, was neuartige Therapien für die Gesundheit dieser Patienten noch wichtiger macht.
Das Endocannabinoidsystem
In den letzten 30 Jahren hat eine wachsende Zahl von Forschungen die Art und Weise geklärt, wie Cannabis mit dem menschlichen Körper interagiert. Cannabis enthält Hunderte von Verbindungen, die Cannabinoide genannt werden, eine Art Molekül. Diese pflanzlichen Cannabinoide sind als Phytocannabinoide bekannt. Die häufigsten und am häufigsten untersuchten Cannabinoide in Cannabis sind Tetrahydrocannabinol (THC) und Cannabidiol (CBD). Im Gegensatz zu THC hat CBD keine psychotropen Wirkungen wie leichte Euphorie oder berauschende Wirkung. Forscher in den 1990er Jahren entdeckten, dass Cannabinoide auch im menschlichen Körper im Endocannabinoidsystem (ECS) vorhanden sind. Das ECS spielt eine unglaublich wichtige und komplexe Rolle bei der Aufrechterhaltung des Gleichgewichts für physiologische Funktionen im Körper, insbesondere für das Immunsystem und das Zentralnervensystem. Untersuchungen haben ergeben, dass Menschen mit Epilepsie Fehler in ihren Endocannabinoidsystemen aufweisen. Daher ist es wahrscheinlich, dass das ECS eine wichtige Rolle bei der Einschränkung oder Beendigung von Anfällen spielt und ein wirksames therapeutisches Ziel sein könnte.
Zwei Cannabinoidrezeptoren, CB1 und CB2, sind im ECS vorhanden. Diese Rezeptoren sind Teil einer Klasse von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren; CB1-Rezeptoren sind meist im Zentralnervensystem vorhanden und die meisten CB2-Rezeptoren befinden sich im Immunsystem. Tierstudien haben gezeigt, dass THC ein partieller Agonist dieser beiden Rezeptoren ist, was bedeutet, dass es an sie bindet und sie aktiviert, was eine Anti-Krampf-Wirkung hat. Während CBD kein Agonist von CB1- und CB2-Rezeptoren ist, wurde auch festgestellt, dass es Anfälle stoppt. Die genaue Art und Weise, wie CBD Anfälle reduziert, ist nicht vollständig geklärt, kann jedoch auf seine entzündungshemmenden und antioxidativen Wirkungen zurückzuführen sein und darüber hinaus ein positiver allosterischer Modulator von GABAA-Rezeptoren sein. Infolgedessen können Cannabinoide als „Leistungsschalter“ betrachtet werden, da sie Anfälle und den mit Epilepsie verbundenen Zelltod des Gehirns stoppen können.
Epilepsie und Cannabis
Seit den 1970er Jahren wurden zahlreiche Beobachtungsstudien, Umfragen und in jüngerer Zeit randomisierte klinische Studien zum Einsatz von medizinischem Cannabis bei Epilepsie durchgeführt. Die meisten der neuesten Studien werden aufgrund fehlender psychotroper Wirkungen nur zu CBD durchgeführt.
Viele Forschungsstudien haben gemischte Ergebnisse hinsichtlich der Wirksamkeit von CBD bei der Behandlung von Epilepsie erzielt. Mehrere Umfragen bei erwachsenen Epileptikern und Eltern von Kindern mit Epilepsie ergaben, dass CBD-Anfälle die Anfälle um bis zu 50% reduzierten, während andere keine Reduktion fanden. Einige Fallberichte ergaben, dass CBD bei einigen Patienten die Anfälle verbesserte, während andere einen Anstieg der Schwere der Anfälle berichteten. Vier in den letzten fünf Jahren durchgeführte Studien ergaben überwiegend positive Ergebnisse im Zusammenhang mit der Verwendung von CBD. Eine offene Studie mit einem kombinierten THC- und CBD-Medikament für Kinder mit Dravet-Syndrom, einer Form der Epilepsie im Kindesalter, die mit verfügbaren medikamentösen Therapien besonders schwer wirksam zu kontrollieren ist, ergab, dass die Teilnehmer weniger Anfälle hatten und die Lebensqualität verbesserten. Keine dieser Studien war jedoch doppelblind, placebokontrolliert und daher müssen ihre Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden.
Kürzlich untersuchten drei randomisierte klinische Studien, der Goldstandard in der medizinischen Forschung, die Wirkung einer oralen CBD-Lösung namens Epidiolex auf die Reduktion von Anfällen.
In einer Studie aus dem Jahr 2017 wurdegetestet CBD zur Behandlung von Patienten mit Dravet-Syndrom. Diese Studie mit 120 Teilnehmern im Alter von 2 bis 18 Jahren ergab, dass diejenigen, die zusätzlich zu ihrem Standardmedikament eine CBD-Dosis von 20 Milligramm (mg) pro Kilogramm Körpergewicht erhielten, eine mittlere Reduktion der monatlichen Anfälle von 39% gegenüber 13% in der EU aufwiesen Placebo-Gruppe.
Im Jahr 2018 wurde in 30 klinischen Zentren eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 225 Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom durchgeführt, einer schweren Form der Epilepsie im Kindesalter. Diese Studie wurde mit Patienten im Alter von 2 bis 55 Jahren durchgeführt und CBD zu den medikamentösen Therapien der Patienten hinzugefügt. Dabei wurde festgestellt, dass diejenigen, die die 20-mg-Dosis CBD erhielten, während des Behandlungszeitraums eine mittlere Verringerung der Anfallshäufigkeit von fast 42% aufwiesen, Patienten, die 10 mg erhielten Die CBD-Dosis hatte eine Anfallsreduktion von 37% und die der Placebogruppe eine Reduktion von 17%.
- Im Jahr 2018 wurde eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 24 klinischen Standorten in den Niederlanden, den USA und Polen mit 171 Patienten im Alter von 2 bis 55 Jahren mit Lennox-Gastaut-Syndrom durchgeführt. Teilnehmer, die zusätzlich zu ihrem Standard-Medikament eine Dosis von 20 mg CBD pro Kilogramm Körpergewicht erhielten, hatten eine mediane Reduktion der monatlichen Anfälle von 44% im Vergleich zu 22% in der Placebogruppe.
Darüber hinaus fanden diese Studien heraus, dass die CBD-Behandlung nicht nur die Kontrolle über die Anfälle signifikant verbesserte, sondern auch einen Einfluss auf die Lebensqualität hatte. Viele Patienten sahen Verbesserungen bei ihrer Stimmung, ihrem Schlaf und ihren kognitiven Fähigkeiten und hatten einen gesteigerten Appetit. Basierend auf den Ergebnissen dieser klinischen Studien genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) 2018 das CBD-basierte Medikament Epidiolex zur Behandlung von Personen ab zwei Jahren wegen Epilepsie, die durch das Lennox-Gastaut- oder Dravet-Syndrom verursacht wird. Dies ist das erste von Cannabis abgeleitete Medikament, das von der FDA zugelassen wurde.
Epilepsie und Cannabis
Seit den 1970er Jahren wurden zahlreiche Beobachtungsstudien, Umfragen und in jüngerer Zeit randomisierte klinische Studien zum Einsatz von medizinischem Cannabis bei Epilepsie durchgeführt. Die meisten der neuesten Studien werden aufgrund fehlender psychotroper Wirkungen nur zu CBD durchgeführt.
Viele Forschungsstudien haben gemischte Ergebnisse hinsichtlich der Wirksamkeit von CBD bei der Behandlung von Epilepsie erzielt. Mehrere Umfragen bei erwachsenen Epileptikern und Eltern von Kindern mit Epilepsie ergaben, dass CBD-Anfälle die Anfälle um bis zu 50% reduzierten, während andere keine Reduktion fanden. Einige Fallberichte ergaben, dass CBD bei einigen Patienten die Anfälle verbesserte, während andere einen Anstieg der Schwere der Anfälle berichteten. Vier in den letzten fünf Jahren durchgeführte Studien ergaben überwiegend positive Ergebnisse im Zusammenhang mit der Verwendung von CBD. Eine offene Studie mit einem kombinierten THC- und CBD-Medikament für Kinder mit Dravet-Syndrom, einer Form der Epilepsie im Kindesalter, die mit verfügbaren medikamentösen Therapien besonders schwer wirksam zu kontrollieren ist, ergab, dass die Teilnehmer weniger Anfälle hatten und die Lebensqualität verbesserten. Keine dieser Studien war jedoch doppelblind, placebokontrolliert und daher müssen ihre Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden.
Kürzlich untersuchten drei randomisierte klinische Studien, der Goldstandard in der medizinischen Forschung, die Wirkung einer oralen CBD-Lösung namens Epidiolex auf die Reduktion von Anfällen.
In einer Studie aus dem Jahr 2017 wurdegetestet CBD zur Behandlung von Patienten mit Dravet-Syndrom. Diese Studie mit 120 Teilnehmern im Alter von 2 bis 18 Jahren ergab, dass diejenigen, die zusätzlich zu ihrem Standardmedikament eine CBD-Dosis von 20 Milligramm (mg) pro Kilogramm Körpergewicht erhielten, eine mittlere Reduktion der monatlichen Anfälle von 39% gegenüber 13% in der EU aufwiesen Placebo-Gruppe.
Im Jahr 2018 wurde in 30 klinischen Zentren eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 225 Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom durchgeführt, einer schweren Form der Epilepsie im Kindesalter. Diese Studie wurde mit Patienten im Alter von 2 bis 55 Jahren durchgeführt und CBD zu den medikamentösen Therapien der Patienten hinzugefügt. Dabei wurde festgestellt, dass diejenigen, die die 20-mg-Dosis CBD erhielten, während des Behandlungszeitraums eine mittlere Verringerung der Anfallshäufigkeit von fast 42% aufwiesen, Patienten, die 10 mg erhielten Die CBD-Dosis hatte eine Anfallsreduktion von 37% und die der Placebogruppe eine Reduktion von 17%.
- Im Jahr 2018 wurde eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 24 klinischen Standorten in den Niederlanden, den USA und Polen mit 171 Patienten im Alter von 2 bis 55 Jahren mit Lennox-Gastaut-Syndrom durchgeführt. Teilnehmer, die zusätzlich zu ihrem Standard-Medikament eine Dosis von 20 mg CBD pro Kilogramm Körpergewicht erhielten, hatten eine mediane Reduktion der monatlichen Anfälle von 44% im Vergleich zu 22% in der Placebogruppe.
Darüber hinaus fanden diese Studien heraus, dass die CBD-Behandlung nicht nur die Kontrolle über die Anfälle signifikant verbesserte, sondern auch einen Einfluss auf die Lebensqualität hatte. Viele Patienten sahen Verbesserungen bei ihrer Stimmung, ihrem Schlaf und ihren kognitiven Fähigkeiten und hatten einen gesteigerten Appetit. Basierend auf den Ergebnissen dieser klinischen Studien genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) 2018 das CBD-basierte Medikament Epidiolex zur Behandlung von Personen ab zwei Jahren wegen Epilepsie, die durch das Lennox-Gastaut- oder Dravet-Syndrom verursacht wird. Dies ist das erste von Cannabis abgeleitete Medikament, das von der FDA zugelassen wurde.
Nebenwirkungen
Cannabis gilt als sichere medikamentöse Behandlung – keine Studie zu Cannabis hat einen Todesfall gemeldet. Die Mehrzahl der berichteten Nebenwirkungen war leicht bis mittelschwer und umfasste Müdigkeit, Schläfrigkeit, Durchfall, Erbrechen, verminderten Appetit und Fieber.
CBD hat eine Wechselwirkung mit Clobazam, einem häufigen Epilepsiemedikament. CBD hemmt den Metabolismus dieses Arzneimittels und führt bei Patienten häufig zu einer Zunahme von Müdigkeit und Schläfrigkeit. Sehr selten traten bei Patienten Anomalien bei Leberenzymen auf, und dies war häufiger bei Patienten der Fall, die das Epilepsiemedikament Valporate einnahmen. Weitere Forschungen sind erforderlich, um die mögliche Wechselwirkung zwischen anderen Epilepsiemedikamenten und spezifischen Dosen und Formen von CBD sowie mögliche langfristige Nebenwirkungen des Arzneimittels zu untersuchen. Die kurzen Nebenwirkungen von THC können zu Störungen im Gedächtnis, bei Motorik und im Urteilsvermögen umfassen, und die Langzeiteffekte können kognitive Beeinträchtigungen, ein geringes Suchtrisiko und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer psychotischen Störung sein.
Schlussfolgerung
aktuellen Erkenntnisse zu medizinischem Cannabis gegen Epilepsie sind vielversprechend. Zusätzliche hochwertige randomisierte Kontrollstudien mit CBD und THC zur Behandlung anderer, weniger schwerer Formen der Epilepsie sind erforderlich. Angesichts der vorhandenen Beweise für den therapeutischen Nutzen von Cannabis und des wachsenden Interesses und der wachsenden Investitionen in die Cannabisforschung ist es jedoch wahrscheinlich, dass mehr Nationen den Patienten den Zugang zu medizinischem Cannabis zur Behandlung von schwer zu behandelnder Epilepsie ermöglichen werden. Insgesamt ist Cannabis ein sicheres Medikament mit relativ geringen Risiken, das die Anfallshäufigkeit erheblich reduzieren und die Lebensqualität bei epileptischen Patienten verbessern kann.
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